تنشيط الميتوكوندريا كنهج علاجي لمرض ألزهايمر

كشفت دراسة حديثة أجراها فريق بحثي من معهد سكريبس، ونُشرت في مجلة "ساينس أدفانسيس"، عن تفاعلات نشطة مختلة داخل خلايا الدماغ تسهم في التنكس العصبي المرتبط بمرض ألزهايمر. حدد الباحثون إنزيم "SNO" كعامل رئيسي، حيث يؤدي اختلاله الناتج عن عملية "إس- نيتروزيليشن" إلى تعطيل دورة كريبس الميتوكوندريا، وهي ضرورية لإنتاج الطاقة الخلوية. توفر هذه النتائج رؤى جديدة حول الآليات الجزيئية للمرض وتفتح آفاقاً لعلاجات مبتكرة تستهدف استقلاب الميتوكوندريا.

فهم دور الميتوكوندريا في مرض ألزهايمر

تُعد الميتوكوندريا مراكز القوة في الخلايا، حيث تُنتج الطاقة اللازمة لوظائف الدماغ الحيوية.

يُلاحظ خلل في وظائف الميتوكوندريا بشكل متكرر في مرضى ألزهايمر، مما يؤثر على قدرة الخلايا العصبية على العمل والبقاء.

تؤدي هذه الاضطرابات إلى نقص في الطاقة الخلوية وتراكم للمواد الضارة، مما يساهم في تدهور الخلايا العصبية.

تُعرف دورة كريبس، أو دورة حمض الستريك، كمسار استقلابي حيوي يحدث داخل الميتوكوندريا، وهي المسؤولة عن توليد جزيئات الطاقة "ATP".

اكتشاف إنزيم SNO وتأثيره

أظهرت الدراسة أن إنزيم "SNO" المختل، الناتج عن التصاق ذرات النيتروجين والأكسجين غير الطبيعية بذرة الكبريت (عملية إس- نيتروزيليشن)، يلعب دوراً محورياً في تعطيل دورة كريبس.

لوحظ هذا التفاعل الخاطئ بشكل خاص في الخلايا العصبية الدماغية المصابة بمرض ألزهايمر.

يؤدي هذا التعطيل إلى عنق زجاجة في الدورة، وتحديداً في جزيء السكسينات، مما يعيق إنتاج الطاقة الخلوية.

هذا الاكتشاف يحدد هدفاً جزيئياً دقيقاً للتدخل العلاجي.

النهج العلاجي الواعد

استخدم الباحثون خلايا عصبية بشرية مشتقة من الخلايا الجذعية لمرضى ألزهايمر لاختبار نهج علاجي.

نجحوا في معالجة الخلل الميتوكوندريا باستخدام جزيء صغير، مما أدى إلى استعادة العديد من الاتصالات بين الخلايا العصبية.

من خلال توفير جزيئات السكسينات المفقودة، تمكن الفريق من إعادة تنشيط المشابك العصبية المفقودة في نماذج الخلايا.

يُبرز هذا الإنجاز إمكانية تحسين استقلاب الميتوكوندريا كهدف علاجي فعال.

الهدف النهائي هو تطوير دواء آمن وفعال يمكنه الحفاظ على الطاقة واستعادة الاتصال العصبي، مما قد يوقف تطور المرض ويحسن الوظيفة الإدراكية لدى مرضى ألزهايمر.

التحديات والآفاق المستقبلية

على الرغم من النتائج الواعدة، يؤكد الباحثون أن الدراسة تمثل إثباتاً للمبدأ في إعادة تنشيط دورة كريبس في الخلايا العصبية الحية.

لا يزال هناك حاجة ماسة لتطوير مركبات أفضل وأكثر استهدافاً قبل الانتقال إلى تطوير دواء بشري فعال.

يواصل فريق البحث، بقيادة المؤلف الكبير ستيوارت ليبتون، استكشاف دورة كريبس الميتوكوندريا كهدف علاجي واعد لمرض ألزهايمر والاضطرابات العصبية ذات الصلة.

يُتوقع أن تُمهد هذه الأبحاث الطريق لعلاجات جديدة تُركز على استعادة وظيفة الميتوكوندريا.

متى يجب استشارة الطبيب فوراً؟

• ظهور مفاجئ أو تفاقم سريع في مشاكل الذاكرة والتفكير، مثل نسيان معلومات حديثة أو صعوبة في حل المشكلات اليومية.
• تغيرات ملحوظة في الشخصية أو السلوك، مثل الارتباك الشديد، العدوانية، أو الانسحاب الاجتماعي غير المبرر.
• صعوبة في أداء المهام المألوفة أو تتبع المحادثات، مما يؤثر بشكل كبير على الأنشطة اليومية.
• فقدان القدرة على التعرف على الأشخاص المقربين أو الأماكن المألوفة.