تأثير أدوية الضغط والاكتئاب على ميكروبيوم الأمعاء

كشفت دراسة حديثة من جامعة تارتو في إستونيا أن أدوية شائعة، مثل حاصرات بيتا لعلاج ضغط الدم ومضادات الاكتئاب والمهدئات، يمكن أن تُحدث تغيرات دائمة في ميكروبيوم الأمعاء، مما يزيد من احتمالية الإصابة بأنواع معينة من السرطان حتى بعد سنوات من التوقف عن استخدامها، وهو ما يؤكد أهمية فهم التأثيرات طويلة المدى لهذه العلاجات على صحة الجهاز الهضمي والمناعة.

فهم ميكروبيوم الأمعاء ودوره الحيوي

ميكروبيوم الأمعاء هو مجتمع البكتيريا النافعة التي تستوطن الجهاز الهضمي، ويلعب دورًا محوريًا في وظائف الجسم الأساسية.

يحافظ هذا التوازن البكتيري على قوة الجهاز المناعي، يدعم عملية الهضم وامتصاص المغذيات، وينظم عمليات الأيض الحيوية.

يتأثر توازن الميكروبيوم بشكل كبير بالنظام الغذائي ونمط الحياة، بالإضافة إلى الأدوية المختلفة.

أدوية شائعة بتأثيرات مستمرة على الميكروبيوم

أظهرت الدراسة أن العديد من الأدوية الموصوفة على نطاق واسع تُحدث تغييرات ملحوظة في تنوع بكتيريا الأمعاء، وقد تستمر هذه التغييرات لسنوات بعد التوقف عن العلاج.

هذه الحالة، المعروفة بـ"خلل التوازن الميكروبي" (Dysbiosis)، تُضعف الجهاز المناعي وتُسهم في التهاب مزمن.

أدوية ضغط الدم والمهدئات

• حاصرات بيتا: تُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب، وقد تبين أنها تُغير بشكل كبير تركيبة بكتيريا الأمعاء، مع استمرار هذه التغييرات لسنوات.
• البنزوديازيبينات: مثل "زاناكس" و"فاليوم" المستخدمة للقلق، تُظهر تأثيرات مشابهة على تنوع الميكروبيوم، مما يجعلها من الأدوية غير المضادة للميكروبات الأكثر تأثيرًا.

مضادات الاكتئاب ومثبطات مضخة البروتون

• مضادات الاكتئاب (SSRIs): تُعد من الأدوية التي تُقلل من تنوع بكتيريا الأمعاء، مما يؤثر على الصحة العامة للمريض.
• مثبطات مضخة البروتون (PPIs): تُستخدم لعلاج الحموضة وارتجاع المريء، وتُحدث تغييرات التهابية في الأمعاء، مما يُهيئ بيئة مواتية لنمو الخلايا السرطانية.

المضادات الحيوية: تأثير طويل الأمد

تُعد المضادات الحيوية الأكثر ضررًا على الميكروبيوم، حيث يمكن أن يستمر تأثير أدوية مثل "أزيثرومايسين" و"بنسلين" لسنوات عديدة.

تمنع هذه الأدوية استعادة التنوع البكتيري الطبيعي، مما يؤدي إلى ضعف دائم في دفاعات الجسم الطبيعية.

الرابط بين خلل الميكروبيوم وزيادة خطر السرطان

عندما يصبح الميكروبيوم غير متوازن، تزداد نفاذية جدار الأمعاء، مما يسمح للسموم بالعبور إلى مجرى الدم ويُحفز الالتهاب المزمن.

هذا الالتهاب المزمن، إلى جانب تراجع إنتاج الجزيئات الوقائية مثل البيوتيرات، يزيد من احتمال تلف الحمض النووي ونشوء الأورام الخبيثة.

يُسهم خلل التوازن الميكروبي في تطور سرطان القولون والمستقيم عن طريق خلق بيئة معوية تُحفّز نمو الأورام.

تشمل هذه الآليات تنشيط تكوين الأوعية الدموية المغذية للورم، وانقسام الخلايا غير المنضبط، ومنع موت الخلايا الطبيعي.

وقد أظهرت الدراسة أن هذا الخلل قد يكون مسؤولاً عن 23% إلى 40% من حالات سرطان القولون.

نتائج الدراسة وتأكيد الباحثين

شملت الدراسة تحليل عينات براز لـ 2509 بالغين باستخدام تقنيات جينية متقدمة، مع إعادة فحص 328 منهم بعد أربع سنوات لمتابعة التغيرات.

أظهرت النتائج أن 90% من أصل 186 نوعًا دوائيًا مدروسًا أثّر سلبًا على الميكروبيوم، واستمر هذا الأثر لأكثر من ثلاث سنوات بعد التوقف عن تناولها.

قال الدكتور أوليفر آسمِتس، قائد فريق البحث من معهد الجينوم في جامعة تارتو: "معظم الدراسات السابقة ركّزت على الأدوية التي يتناولها المريض حاليًا، لكن نتائجنا تُثبت أن الأدوية السابقة قد تكون بنفس الأهمية، لأنها تؤثر بشكل ملحوظ في تركيبة الميكروبيوم على المدى الطويل".

نُشرت هذه النتائج الهامة في مجلة mSystems العلمية، مؤكدةً أن هذه التأثيرات تطال عشرات الملايين حول العالم.

ففي الولايات المتحدة وحدها، تُكتب سنويًا نحو 270 مليون وصفة طبية للمضادات الحيوية، بينما يستخدم 30 مليون شخص البنزوديازيبينات، و30 مليونًا حاصرات بيتا، و30 مليونًا آخرين مضادات الاكتئاب من فئة SSRIs.